CTCTC 临床试验专场为“新药助力结核病防治”主旋律再添乐章

  6 月 14 日下午，2018 年结核病学分会学术大会临床试验专场围绕大会主题“新药助力结核病防治”展开了抗结核药物临床研究的学术交流。中华医学会结核病分会主任委员李亮教授在临床试验专场开场致辞中指出目前抗结核治疗面临窘境：1.药物品种少，核心药物均为 60 年前研发， 耐多药、广泛耐药患者难以组成有效方案；2.联用药物多，疗程长， 治疗管理面临挑战，多药联合使用副反应增加，依从性难以保证；3. 患者及家庭经济负担沉重，耐药结核病患者的治疗费用约为普通结核病的 100 倍。因而临床医生需要更好的“ 武器”，为了实现治疗结核病就像治疗感冒的梦想，需要大力发展和支持新药的引进和研究，中国临床试验合作中心（CTCTC）的建立和发展正是顺应了这一需求。

  本次专场特邀国家药品监督管理局药品评审中心赵明教授作“结核病药物临床研究的探讨”的专题报告。他从国际和国家政策的宏观高度，以抗结核药物研发和临床试验为背景，阐述了药品临床试验研发过程中存在的需要特别注意的问题，临床医生要想成为一个合格的研究者，试验方案的设计要详细，监管政策要了解透彻， 并强调在进行临床试验时，要秉承真 实、全面的原则，经得起核查，杜绝造假。同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心范琳教授从临床 医生的角度分享了结核科医师完成规范的临床研究的要素，指出临床试验 要科学严谨、可行、合理，临床试验目的要明确，临床试验虽然很繁琐， 但按部就班进行就能做好临床试验。中国医学科学院北京协和医学院药物研究所黄海洪研究员和她的团队将氯法齐明脂溶性降低，改善其药代特性、降低皮肤色染，降低毒性，获得新药吡法齐明，该药已经过系统、规范的 临床前研究，获得了药物专利，成为中国第一个拥有自主知识产权、治疗 耐药结核病的新药。未来吡法齐明有望替代氯法齐明而作为 WHO 推荐用于耐药结核病治疗的药物。中国疾控中心结核病防治临床中心刘宇红主任从 限制、规范、监测、关怀、能力建设五个方面详细介绍了中国抗结核新药 引入和保护项目（NDIP）。项目各个试点单位高度重视，院内多部门密切 合作，流程、机制运行顺畅，专家队伍正在成长。此外上海公共卫生临床 中心的卢水华教授分享重组结核杆菌融合蛋白（EC 皮试）III 期临床试验的结果；Brii Biosciences 抗感染药物临床研究执行主任张峣从抗结核药物更新换代的沿革说起，带大家畅想新药发展的未来。CTCTC 青年医师临床科研培训班的学员在会上分享了自己的临床研究成果，展示出年轻医生的科研能力和风采。

 STREAM 研究将在中国启动 严格的实验室人员培训先行护航

  STREAM 临床试验由Union 和英国医学研究理事会临床试验部于 2012 年共同发起，是全球首个多中心随机临床试验，旨在验证MDR-TB 短程治疗方案的有效性、安全性和卫生经济学影响。STREAM 研究第一阶段共纳入患者 424 例，研究点来自蒙古、越南、南非和埃塞俄比亚四国，2017 年底 STREAM 研究第一阶段发布的数据显示 9 个月短化方案与WHO 推荐的 20-24 个月治疗方案疗效相当。目前，在已经开始的STREAM 第二阶段研究，包含了疗效更短的 6 个月方案，以及不含注射剂的9 个月纯口服药物方案，将会为MDR-TB 的治疗新方案提供更多循证依据。预计该研究将在中国纳入50 例患者，目前CTCTC 的 4 家成员单位包括北京胸科医院、天津市海河医院、武汉市肺科医院及上海市肺科医院正在开展一系列启动前的准备工作。

  6 月 20-26 日，来自STREAM 研究中心实验室-比利时安特卫普热带疾病研究所的微生物学专家Gabriela Torrea 博士和Christel Desmaretz 博士对上述四家单位拟从事STREAM 实验室工作的技术人员进行了为期 7 天的深入培训，包括患者筛选、患者入组、痰涂片FDA 活体染色、二代线性探针（LPA）、小川培养基的使用、培养结果判定和质量控制、实验室环境及人力资源评估等内容，形式采取上午理论授课，下午在北京胸科医院国家结核病临床实验室实习。此次STEAM 研究实验室检测能力和技术的培训，无疑为即将开展的STREAM 研究奠定了坚实基础。

 抗结核新药引入和保护项目（NDIP 项目）稳步推进 第二批试点单位蓄势以待

  为探索在中国正确引入和合理使用抗结核新药的政策机制，中盖三期结核病项目支持在中国实施“抗结核新药引入和保护机制项目”。该项目在国家卫健委的领导下，在盖茨基金会和西安杨森等合作伙伴的支持下，由中国疾控中心结核病防治临床中心牵头组织实施。该项目自2018 年2 月纳入首例患者起，截至 2018 年 6 月 30 日，第一批 6 家医院（北京胸科医院、长沙市中心医院、沈阳市胸科医院、深圳市第三人民医院、郑州市第六人民医院和成都市公共卫生临床医疗中心）严格按照项目要求推进，共纳入 MDR-TB 患者107 例，并在耐药患者随访管理、新药主动不良事件监测与报告、患者关怀、数据管理和质量控制等方面探索出行之有效的模式。5 月中旬临床中心NDIP 项目办组织国家级临床、实验室、药品管理、项目管理等领域专家对上述 6 家医院进行了现场督导，对各单位项目活动的各环节进行严格把关。鉴于目前首批医院均能按照项目流程和要求稳步推 进工作，项目第二批 10 家试点医院名单于6 月中旬在中华医学会结核病学分会学术大会上予以揭晓。它们分别是武汉市肺科医院、上海市肺科医院、天津市海 河医院、昆明市第三人民医院、陕西省结核病防治院、黑龙江省传染病防治院、福州市肺科医院、杭州市红十字会医院和山东省胸科医院。临床中心项目办将于  7 月初对第二批项目试点单位进行NDIP 项目培训，以保证各单位依照规范的流程、开展严格的监控确保贝达喹啉在有资质的医生、符合条件的病人中安全合理 使用，为更多患者带来福音。

 FDA 发布新增临床试验机构，结核领域再增4 家单位并有望成为CTCTC成员

  2018 年7 月17 日国家药品监督管理局发布药物临床试验机构资格认定检查公告（第 1 号）（2018 年第 47 号），认定河北省胸科医院、西安市胸科医院、内蒙古自治区第四医院和重庆市公共卫生医疗救治中心（重庆市传染病医院）具备开展结核内科专业临床试验机构资格。

  CTCTC 是建立在中国疾控中心结核病防治临床中心下的、由已经或即将具备“国家结核病药物临床试验机构”资质的医疗机构自愿参加和组成的医疗团体， 目前拥有成员单位 20 家，此次新增的4 家具备结核病临床试验资质的医疗机构可通过自主申请及专家评估而有望加入CTCTC 大家庭。

 洲际结核病前瞻性生物样本库中国区项目（RePROT-China）阶段性进展喜人

  为提高结核病临床研究的水平，促进我国与国际社会在临床科研领域的合作， CTCTC 于 2017 年 1 月与 NIH 正式签署了谅解备忘录并正式启动了洲际结核病前瞻性生物样本库中国区项目，简称 RePORT-China 项目。该项目主要目标是针对初治涂阳药物敏感性肺结核病例，队列跟踪时限为从基线开始到治疗结束后 6个月，跟踪终点为治疗失败或复发。按照项目要求,需在指定时间点对纳入项目 的患者进行随访，收集临床资料，同时采集、处理和贮存患者的外周血、尿液、痰液、结核分枝杆菌菌株等样本，为未来开展生物标记物及其他包括新药、新方 案和疫苗研发及评估在内的科学研究打下坚实基础。

  该项目先期由于受所依托的母项目患者纳入进度制约及各实施单位对项目 重视程度不一、内部协调和工作流程不顺畅等问题影响致整体纳入情况欠佳，截至2017 年底纳入规模与项目既定完成目标差距较大。为此 2018 年CTCTC 将RePORT-China 项目作为年度重点工作给予经费支持和政策引导，并逐一解决各单位项目纳入工作面临的实际困难。同时，为进一步加快项目进度、推进我国结核病医疗机构样本库建设，CTCTC 于 2018 年 3 月初招募并优选了苏州市第五人民医院、荆州市胸科医院和深圳市慢病中心3 家作为项目新成员单位。4 月2 日， CTCTC 召集 RePORT-China10 家项目单位负责人、项目 PI 和主要参与者举行远程视频会，重申了RePORT-China 项目的目的和重要意义并分享了及其他国家该项目进展，梳理了当前项目工作中存在的问题。李亮院长在此次会议上对各单位项目实施进度和质量作出重要指示，指出该项目纳入患者不再依托“十二五重大专项”-初治涂阳肺结核病治疗新方案研究两大子课题队列研究纳入患者，只要符合初治涂阳肺结核的患者均可纳入。

  CTCTC 于2018 年5 月完成新版项目 CRF-临床部分和CRF-实验室部分修订，同时启动RePORT-China 数据管理系统的开发工作。5 月 24 日，CTCTC 完成了对新纳入的三家机构的项目实施远程培训。令人欣喜的是，多数参与单位在CTCTC 的大力支持下重视并积极推进RePORT-China 项目开展，截止6 月30 日，该项目已纳入患者 91 例，纳入不同时间点痰、血、尿样本数共计 896 份。下步，CTCTC 将开展对各项目点纳入工作的督导和质控，同时将启用项目数据在线填报系统以实现患者数据和标本数据的电子化管理和使用。