摘要

背景：贝达喹啉和德拉马尼已被批准用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）近5年时间。出于药物相互作用可能带来的安全性问题，WHO尚未推荐对患者开展这两种药物的联合使用。2016年以来，无国界医生组织（MSF）对治疗药物选择极其困难的患者采用贝达喹啉和德拉马尼联合治疗，并报告了其在亚美尼亚埃里温、印度孟买和南非卡雅利沙使用含这两种新药的方案治疗MDR-TB患者的早期安全性和有效性结果。

方法：该研究回顾性分析了MSF资助项目中应用6-12个月含口服贝达喹啉和德拉马尼联用方案的患者队列（贝达喹啉第1-2周，每日1次，每次400mg，2周后改为每周3次、每次200mg；德拉马尼每日2次、每次100mg），并报告了严重不良事件、Fridericia公式校正的QTc（QTcF）间期和治疗6个月时痰培养阴转情况。

结果：2016年1月1日至2016年8月31日，共28例患者（中位年龄32.5岁[IQR 28.5-40.5]，17名男性）被纳入分析。28例患者中11例（39％）HIV阳性，24例患者（86％）的分离株对氟喹诺酮类药物耐药，14例患者（50％）为广泛耐药结核病。所有患者的QTcF间期延长均未超过500ms，4例患者（14％）出现6次QTcF间期值超过基线60ms以上，但均未停药，7例患者发生了16次严重不良事件。在23例基线痰培养阳性的患者中，17例（74％）在治疗6个月时阴转。

结论：贝达喹啉和德拉马尼联合使用并未出现叠加或协同性的延长QTcF间期作用。在等待正式临床试验结果发布前，应对治疗药物选择极其有限的患者采用含贝达喹啉和德拉马尼联合应用的方案。

资金来源：MSF。

原文来源：Lancet Infectious Diseases: http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(18)30100-2/fulltext